产品货号：
LA10347
中文名称：
Nutlin-3
英文名称：
Nutlin-3
产品规格：
5mg
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1～3天
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Nutlin-3是一种有效的，选择性Mdm2(它自身和p53的环指依赖性泛素蛋白连接酶)拮抗剂，无细胞试验中IC50为90 nM；可稳定p53缺陷细胞中的p73。
| CAS号 | 890090-75-2 |
| 分子式 | C30H30Cl2N4O4 |
| 分子量 | 581.5 |
| 外观 | 白色至类白色粉末 |
| 溶解性 | DMSO:100mg/mL (171.96mM)；Water:Insoluble；Ethanol:30mg/mL (51.59mM) |
| 含量 | >98% |
| 储存条件 | -20℃，避光防潮密闭干燥 |
| 产品描述 | Nutlin-3是一种有效的，选择性Mdm2(它自身和p53的环指依赖性泛素蛋白连接酶)拮抗剂，无细胞试验中IC50为90 nM；可稳定p53缺陷细胞中的p73。 |
| 靶点 | Mdm2 (Cell-free assay) 180 nM |
| 体外研究 | Nutlin-3有效抑制MDM2-p53相互作用，IC50为90 nM，导致p53通路激活。Nutlin-3处理含野生型p53的细胞，如HCT116,RKO和SJSA-1，诱导MDM2和p21表达，且具有有效的抗增殖活性，IC50为~1.5μM，但是作用于含突变型p53的细胞系SW480和MDA-MB-435没有效果。10μM Nutlin-3处理SJSA-1细胞48小时，显著诱导caspase依赖的细胞凋亡，凋亡达~45%。虽然Nutlin-3也抑制人皮肤(1043SK)和小鼠胚胎(NIH/3T3)的生长和活力，IC50分别为2.2μM和1.3μM,10μM Nutlin-3处理一周后仍保留细胞活力，而3μM Nutlin-3处理SJSA-1细胞后，细胞则无活力。Nutlin-3不诱导p53在关键丝氨酸残基的磷酸化，在特定DNA结合序列没有区别，且与基因毒性药物Doxorubicin和Etoposide诱导的磷酸化p53相比，使p53靶点基因转活，说明p53在关键丝氨酸残基的磷酸化对转录激活和凋亡是非必需的。虽然与MDM2相比，Nutlin-3与MDMX结合的效率低一点，Nutlin-3作用于视网膜母细胞瘤细胞(Weri1)，能抑制MDMX–p53相互作用，且诱导p53通路，IC50为0.7μM。30μM Nutlin-3作用于无野生型p53的细胞，也扰乱内源性p73-HDM2相互作用，且增强p73稳定性和促凋亡活性，导致细胞生长受抑制，和诱导凋亡。 |
| 体内研究 | Nutlin-3按200mg/kg剂量口服处理，每天两次，持续3周，显著抑制SJAS-1移植瘤生长，抑制达90%，而Doxorubicin抑制81%肿瘤生长。 |
 | 1mg | 5mg | 10mg |
| 1mM | 1.7197mL | 8.5985mL | 17.1969mL |
| 5mM | 0.3439mL | 1.7197mL | 3.4394mL |
| 10mM | 0.1720mL | 0.8598mL | 1.7197mL |
| 50mM | 0.0344mL | 0.1720mL | 0.3439mL |
| 激酶实验 | Biacore研究:在Biacore S51上进行竞争性实验。衍生一系列S传感器芯片CM5，用于固定PentaHis抗体，为了捕获His-标记的p53。捕获的水平为~200反应单位(1反应单位对应于1pg蛋白/mm2)。MDM2蛋白浓度一直维持在300 nM。Nutlin-3溶于DMSO，浓度为10mM，然后进一步稀释，在每个MDM2实验样本中产生系列浓度的Nutlin-3。在电泳缓冲液(10mM Hepes,0.15M NaCl,2% DMSO)中25oC下进行实验。在Nutlin-3存在时，计算MDM2-p53结合情况，作为结合百分数，使用Microsoft Excel计算IC50。 |
| 细胞实验 | Cell lines:HCT116,RKO,SJSA-1,SW480，和MDA-MB-435 Concentrations:溶于DMSO，终浓度为~30μM Incubation Time:8,24，和48小时 Method:使用不同浓度Nutlin-3处理细胞8,24和48小时。通过实时PCR分析p21和MDM2基因转录水平，通过Western Blotting分析蛋白水平。通过MTT实验测定细胞活力。通过末端脱氧核苷酸转移酶调节的脱氧尿苷三磷酸缺口末端标记法(TUNEL)染色，使用流式细胞仪和荧光显微镜测定细胞凋亡。 |
| 动物实验 | Animal Models:皮下注射SJSA-1细胞的雌性无胸腺Nu/Nu-nuBR裸鼠 Formulation:在2% Klucel,0.5% Tween-80配制中配制 Dosages:200mg/kg Administration:口服处理，每天两次 |
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